Riassunto:
I ricercatori della Mayo Clinic e della Virginia Tech hanno scoperto che la steatosi epatica associata a disfunzione metabolica (MASLD, precedentemente nota come steatosi epatica non alcolica) non è un singolo processo patologico, ma è costituita da cinque sottotipi con caratteristiche cliniche, background genetici e rischi di malattia diversi. Circa il 30% degli adulti nel mondo sono affetti da MASLD; questa malattia spesso non presenta sintomi evidenti nelle fasi iniziali, ma può gradualmente svilupparsi in infiammazione del fegato, fibrosi, cirrosi e persino cancro al fegato.
Il team di ricerca ha combinato i dati genetici del paziente con gli indicatori clinici presenti nelle cartelle cliniche, ha analizzato più di 4.600 pazienti MASLD e ha utilizzato l'analisi delle classi latenti per riassumere cinque gruppi sulla base di 13 indicatori clinici e demografici. I cinque gruppi sono stati replicati in coorti indipendenti e i ricercatori hanno ulteriormente confrontato la progressione della malattia tra i gruppi utilizzando registrazioni di follow-up fino a dieci anni.
Il primo gruppo, che rappresenta la percentuale maggiore, rappresenta circa il 30,5%. La maggior parte dei pazienti è anziana, non obesa e presenta livelli normali di enzimi epatici, ma le malattie cardiache e la sindrome metabolica sono più comuni; ciò dimostra che enzimi epatici normali o basso peso non significano necessariamente un basso rischio di malattia epatica. Il secondo gruppo rappresenta circa il 26,8%, principalmente uomini, con glicemia e trigliceridi alti, più malattie cardiache e renali e apnea notturna. Il terzo gruppo rappresenta circa il 24,1%, ed è prevalentemente femminile. I disturbi dell’umore come l’obesità e la depressione sono più importanti e anche problemi come l’emicrania sono più comuni.
Il quarto gruppo rappresenta circa il 9,1%. I pazienti sono relativamente giovani, presentano meno anomalie metaboliche comuni e hanno bassi enzimi epatici. Tuttavia, lo studio ha rilevato che questo gruppo ha un rischio maggiore di fibrosi e cirrosi epatica e che la percentuale di trapianti di fegato è la più alta tra tutti i gruppi. I ricercatori chiamano questo MASLD poligenico e ritengono che i fattori genetici possano portare alla malattia del fegato anche quando i tradizionali rischi metabolici non sono evidenti. Il quinto gruppo rappresenta circa il 9,5%. Ha i più alti punteggi di rischio genetico per gli enzimi epatici e MASLD e una fibrosi epatica più prominente. Il gruppo di ricerca lo chiama steatoepatite poligenica associata a disfunzione metabolica (MASH).
Un follow-up di dieci anni ha mostrato che le complicazioni affrontate da ciascun gruppo non erano le stesse. Rispetto al primo gruppo, il rischio di successiva apnea notturna nel secondo gruppo era di circa 2,58 volte; il rischio di depressione nel terzo gruppo era di circa 1,88 volte e il rischio di apnea notturna era di circa 2,49 volte, ma il rischio di cancro al fegato era inferiore. Il quarto gruppo ha il rischio più elevato di cirrosi epatica; il quinto gruppo ha un rischio di MASH di circa 2,22 volte, e anche i rischi di fibrosi epatica e di insufficienza renale acuta sono rispettivamente di circa 2,13 volte e 2,10 volte. Questi rapporti di rischio sono associazioni statistiche all’interno della coorte di studio e non significano che ogni paziente avrà lo stesso risultato.
Il gruppo di sviluppo dello studio proveniva dalla Mayo Clinic Biobank e il gruppo di studio Tapestry Genome Study dell'istituzione è stato utilizzato per la verifica indipendente; tuttavia, l'analisi si è basata su variabili cliniche complete nelle cartelle cliniche, alcuni indicatori potrebbero mancare e i pazienti sono stati classificati in un unico sottotipo, che non poteva esprimere completamente l'incertezza di quelli ai confini del gruppo. Pertanto, questi cinque gruppi rappresentano attualmente un quadro di stratificazione del rischio proposto dallo studio e non costituiscono criteri diagnostici clinici stabiliti o strumenti diagnostici personali. Il team prevede di continuare la validazione in una popolazione di pazienti più ampia e di studiare la risposta di diversi sottotipi ai trattamenti, inclusi gli agonisti del recettore GLP-1.
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