Riassunto:
Merck e Moderna hanno annunciato i risultati dettagliati di uno studio clinico chiave di fase III: la combinazione della terapia personalizzata con mRNA intismeran autogene (V940, precedentemente nome in codice mRNA-4157) e del farmaco immunoterapico pembrolizumab può ridurre il rischio di recidiva postoperatoria o di morte nei pazienti con melanoma ad alto rischio. I risultati della ricerca sono stati annunciati al meeting annuale della Società Europea di Oncologia Medica del 2026 e sono stati accettati per la pubblicazione dal New England Journal of Medicine.
Lo studio globale di Fase 3, denominato INTerpath-001, ha arruolato 1.137 pazienti con melanoma cutaneo i cui tumori erano stati rimossi chirurgicamente e la cui malattia era in stadio da IIB a IV. I pazienti sono stati divisi in gruppi in un rapporto di circa 2 a 1, con un gruppo che ha ricevuto una combinazione di vaccino personalizzato e pembrolizumab e l'altro gruppo che ha ricevuto un'iniezione di placebo più pembrolizumab. Il tempo mediano di follow-up è stato di 24,6 mesi.
I risultati hanno mostrato che, rispetto al solo pembrolizumab, il trattamento combinato ha ridotto il rischio di recidiva o di morte del 42%; il tasso di sopravvivenza libera da recidiva a due anni è stato dell’82,2%, rispetto al 70% del gruppo di controllo. Il rischio di metastasi a distanza o di morte è stato ridotto del 38% e il tasso di sopravvivenza libera da metastasi a distanza a due anni è stato dell’88,5%, rispetto all’80,2% nel gruppo di controllo. La “riduzione del rischio” qui si riferisce alla variazione del rischio relativo calcolata dagli studi clinici e non significa che la probabilità di recidiva dei singoli pazienti diminuirà nella stessa proporzione.
La ricerca non ha dimostrato che questo regime prolunga la sopravvivenza globale. I dati sulla sopravvivenza globale sono ancora immaturi e il gruppo di ricerca continua a seguire i pazienti; finora si osservano solo tendenze favorevoli. Pertanto, il principale beneficio mostrato nello studio è stato un miglioramento degli indicatori relativi alla recidiva e alle metastasi a distanza, e non si può concludere che il vaccino abbia ridotto la mortalità.
Questo tipo di vaccino non è una vaccinazione per persone sane, ma un trattamento adiuvante dopo l'intervento chirurgico. Lo scopo è consentire al sistema immunitario di riconoscere e attaccare eventuali cellule tumorali rimanenti. I ricercatori analizzeranno il tumore asportato e il DNA normale del paziente, effettueranno uno screening per mutazioni e neoantigeni specifici del tumore, quindi creeranno un vaccino sintetico a mRNA contenente le istruzioni corrispondenti; ciascuna dose è progettata per codificare fino a 34 neoantigeni. I vaccini spingono l’organismo a presentare questi bersagli e ad attivare le cellule T tumore-specifiche, mentre pembrolizumab aiuta le cellule immunitarie a mantenere le risposte antitumorali bloccando il checkpoint immunitario PD-1.
Nello studio, il 95,8% dei pazienti nei gruppi vaccino e pembrolizumab ha manifestato eventi avversi correlati al trattamento, rispetto al 90% nel gruppo di controllo; le proporzioni degli eventi avversi con livelli di gravità da 3 a 5 sono state rispettivamente del 14,2% e del 13,4%. Le reazioni più comuni nel gruppo trattato in combinazione includevano febbre, dolore nel sito di iniezione e affaticamento, e lo studio non ha rilevato nuovi segnali di sicurezza.
Questo risultato fornisce fino ad oggi importanti prove di Fase III per i vaccini antitumorali personalizzati, ma il trattamento deve ancora essere progettato e prodotto individualmente per il tumore di ciascun paziente ed è necessario un follow-up per confermare i benefici a lungo termine. La terapia non è stata ancora approvata dalla Food and Drug Administration statunitense; Merck e Moderna hanno affermato che stanno comunicando con le agenzie di regolamentazione e che non c'è un tempo definito per il lancio o l'approvazione.
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